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最新C型慢性肝炎治療
• C型慢性肝炎の治療は、1992年インターフェロン(以下、IFN)治療開始以来、2001年にはペグインターフェロン(以下、Peg-IFN)/リバビリン(以下、RBV)併用療法、2011年には直接作用型抗ウイルス薬(以下、DAA：DirectActingantiviral agent)＋Peg-IFN/RBV併用療法を経緯経て、2014年にIFNフリー製剤のDAA治療と劇的な変遷を遂げてきました。
• 現在ではC型慢性肝炎治療ガイドライン上もウイルス1型—2型ともDAA製剤のIFNフリー経口薬が第一選択となってきている状況です。
• 以上を踏まえて、今回クリニックHPでもC型慢性肝炎の治療指針を掲載いたしました。
ご参考にされていただければ幸いです。（平成28年5月7日、付）
- DAA(経口直接作用型抗ウイルス薬:Direct-Acting Antiviral agent)の種類
- • DAA製剤：C型肝炎ウイルス(HCV)の標的蛋白を直接阻害する経口直接作用型抗ウイルス薬。
• NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬：セリンプロテアーゼの立体構造をもとに設計された薬剤であり、セリンプロテアーゼの機能を阻害することでウイルスの複製を阻害する。（非 環状構造ー環状（分岐）構造とある）
⇒非環状構造薬：テラビック(TVR)
環状（分岐）構造：ソブリアード(SMV)、バニヘップ(VAN)、スンベプラ(ASV)、パリタプレビル(PTV)・・第2世代NS3/4Aﾌﾟﾛﾃｱｰｾﾞ阻害薬
• NS5A阻害薬：NS5A蛋白を含むHCV複製複合体に作用し、最終的にNS5BポリメラーゼによりHCV-RNA複製を阻害する。
⇒ダルクインザ(DCV)、レジパスビル(LDV)、オムビタスビル(OBV)
• NS5Bポリメラーゼ阻害薬：HCV-RNAポリメラーゼを阻害することで抗ウイルス作用発揮。（核酸型ー非核酸型とある）
⇒ソホスブビル(SOF)
- DAA治療前に評価すべき項目
- • 肝繊維化進行度（ステージ）
⇒肝生検（侵襲的検査）非侵襲的検査（血清学的診断マーカー）
Mac-2結合蛋白(Mac-2binding protein:M2BP)・・・保険可。
・・・肝線維化進行度加え、SVR後の肝発癌予測因子にも有用。ほか、ヒアルロン酸、Ⅳ型コラーゲン7S、Ⅲ型プロコラーゲンN末端ペプチド(PⅢP)
エストグラフィ（画像診断）
超音波エストグラフィ(Fibroscan)・・・保険可
音波放射力積(ARFI)、エストグラフィ、Virtual Touch Quantification(VTQ)
• 治療選択のために測定すべき項目
⇒HCVセログループ（HCVセロタイプ)、HCV-RNA量、薬剤耐性、肝癌合併の有無、体重測定
• 安全確保のために評価すべき項目
⇒肝予備能、腎機能、貧血、妊娠・授乳の有無＆避妊指導、併存疾患の確認、併用薬剤、HIV感染有無
- DAA治療効果の判定/ウイルス消失後のフォローアップ
- • C型慢性肝炎に対する抗ウイルス療法の効果判定
⇒治療期間中4週毎にHCV-RNA定量検査、および肝機能検査など施行し判定。
※SVR12(SVR12=治療終了後12週時点でHCV-RNA陰性化持続)は、高率にSVR24得られる。
• SVR後の検査間隔と継続期間・・・※SVR(Sustained Virological Response：ウイルス学的著効達成）
⇒ハイリスク群と超ハイリスク群に郡別。
ハイリスク群：肝炎、肝硬変など・・・6ヶ月ごとの腫瘍マーカー検査＋超音波検査。
超ハイリスク群：肝癌既往ありなど・・・3〜4ヶ月毎の腫瘍マーカー検査＋超音波検査。（CT/MRI検査等加わることも）
• SVR後高発がんリスク
⇒高齢（≧66歳）、肝線維化進展例（血小板数＜15万）、男性、に加え、SVR後もALT値低下ない、AFP高値、飲酒、肝脂肪化、糖尿病合併、etc
